降血糖藥物


糖尿病可以依照其致病機轉分成type 1與type 2。
我們之所以要治療糖尿病,是為了要預防長期糖尿病所產生的惡劣的併發症、諸如大血管、小血管的病變。舉例來說,小血管的病變可能會影響視力。

Type 1DM,根據統計,佔整體糖尿病患者約5~10%。其致病的機轉是由於自體免疫功能的失常,導致製造insulin的胰臟B cell壞死,因而無法製造足夠的insulin,致使體內的血糖濃度居高不下。Type 2則是DM的大宗。





無論是Type 1 DM的治療,是需要仰賴胰島素注射的,最近陸續有開發一些可以用來輔助insulin治療的口服藥物,如SGLT1/2 inhibitor sotagliflozin。與type 1 DM 不同,Type 2 DM 不需要一開始就使用insulin 的注射治療,取而代之的,可以使用病人較容易接受的口服藥物來做治療。

當然,對於type 2 DM來說,依據guideline來說,診斷初期最好的應對方式,還是藉由生活型態的改善,來控制血糖。如果血糖仍然失控,就可以考慮使用metformin做為第一線的治療藥物。

口服的降血糖藥物可以依照機轉分成許多類:
增加胰島素分泌的sulfonylurea, Meglitinides(-glinides`);增加胰島素敏感性的metformin,TZDs(-glitazone);DPP4 inhibitors,glucosidase inhibitors, SGLT2 inhibitors等。

Sulfonylurea 的藥物像是glyburide, glipizide等(第二代sulfonylurea)。Sulfonylurea用來控制血糖的機轉是因為它可以抑制ATP敏感性的K+通道,使得細胞去極化,Ca2+流入,因此,胰臟的b cell就會釋放insulin。因為它的藥理作用會促使insulin的分泌,所以可能會有低血糖的副作用。

Meglitinide類的藥物,其藥名的結尾是-glinide。這類的藥物和SU的機轉類似,差別在於這類藥物的onset較快,duration 較短。這類藥物通常在飯前服用。


Biguanides藥物和TZD類的藥物機轉雖不相同,都可以增加細胞對於insulin的敏感性。TZD類的藥物如Pioglitzone是作用在細胞核內的接受器,可惜這類的藥物因為之前有研究指出可能提高MI的風險,所以少用。

α glucodase inhibitors屬於比較特別的藥物,雖然它也是口服的降血糖藥物,不過它吸收進入身體內的比例卻很低。α glucosidase是位於小腸絨毛壁上的酵素,當我們抑制這個酵素,便能夠阻止我們攝取的寡醣被分解成葡萄糖,因此體內吸收的葡萄糖便會下降。

結論
除了上述所提到的糖藥物,口服藥物還有DPP-4 inhibitors,SGLT-4 inhibitors。口服降血糖藥物之外,還有可以透過皮下注射的Incretin mimetics。這類藥物可以促使我們體內分泌insulin。口服降血糖藥物的機轉各不相同,它們各顯神通,幫助糖尿病患者控制血糖,避免發生併發症。隨著入口高齡化,慢性病的用藥將越形重要。

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